Таргетная терапия в онкологии: прицельная борьба с болезнью
Каждый год во всем мире выявляется более 12 миллионов новых случаев заболевания раком. Из них 80% пациентов не могут быть вылечены только при помощи хирургического вмешательства или это неэффективно, что требует использования традиционной химиотерапии или лучевой терапии. Цитостатическое лечение заключается в оказании воздействия на быстро делящиеся опухолевые клетки, используя специальные препараты - цитотоксические яды. Тем не менее, опухоли имеют защитные механизмы, которые позволяют им устойчиво выживать и быстро мутировать, обретая устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. Кроме того, цитостатики также вызывают нежелательные побочные эффекты и повреждают здоровые клетки и ткани. Именно поэтому ученые находятся в постоянном поиске новых, более эффективных способов борьбы с раком.
В конце двадцатого века было обнаружено, что опухолевые клетки отличаются генетически от обычных клеток, и образуют белки и рецепторы, которые специфичны только для них. Именно эти белки поддерживают особенности раковых клеток: неконтролируемое деление, отсутствие чувствительности к сигналам регуляторов в организме, утрата способности к естественной гибели (апоптозу).
Изучая этот механизм, ученые начали создавать средства, которые воздействуют только на опухолевые белки и онкогены. Это и стало основой таргетной терапии.
Механизм действия таргетной терапии при раке заключается в использовании лекарственных средств, которые направлены на точечное поражение злокачественных клеток, отличаясь от химиотерапии, которая наносит урон не только опухолевым, но и здоровым клеткам. Таргетная терапия основывается на блокаде рецепторов к эпидермальным факторам роста и факторам роста сосудов, которые стимулируют деление клеток на уровне кожи и кровеносных сосудов соответственно. В норме эти рецепторы активируются только при воздействии специальных веществ - лигандов. Однако при злокачественных опухолях, происходит их черезмерная активация, что ведет к неконтролируемому делению клеток.
Существуют два механизма действия таргетной терапии - первый связан с блокированием рецепторов факторов роста. Таргетные препараты конкурируют с лигандами на связывании с рецепторами факторов роста, что приводит к торможению процессов деления клеток и погибели злокачественных клеток при выключении сигналов к делению. Таким образом, стимулирование роста новых кровеносных сосудов замедляется, что ограничивает рост опухоли.
Второй механизм заключается в блокировании белков, которые регулируют процессы деления клеток. Таргетные препараты блокируют эти белки, что приводит к торможению процесса размножения злокачественных колоний.
Важно отметить, что таргетная терапия не направлена на полное излечение от рака, а скорее на замедление и ограничение роста опухолей. Это позволяет достичь хронической формы болезни, продлить жизнь пациента и повысить ее качество. Таким образом, таргетная терапия является одним из инновационных методов борьбы с онкологическими заболеваниями.
Терапия, нацеленная на определенные мутации генов раковых клеток, называется таргетной терапией. Препараты для такой терапии отличаются по химическому составу и происхождению. Они подразделяются на моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы, также называемые "малыми молекулами".
Моноклональные антитела - это большие белковые молекулы, произведенные из клеток иммунной системы. Они блокируют рецепторы клеток, на которые действуют факторы роста. Создание лекарств на основе моноклональных антител связано с созданием культур "бессмертных" клеток из клеток мыши или другого животного. Эти клетки вырабатывают мышиные антитела к рецепторам раковых клеток, которые затем генетически модифицируются таким образом, чтобы обезопасить их использование у человека. Примеры лекарств на основе моноклональных антител: цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб, рамуцирумаб.
Малые молекулы – это новый класс продуктов таргетной терапии. Они — полностью химически синтезированные вещества, способные высоко селективно взаимодействовать с определенными мишенями, как правило, белками внутри ткани опухоли. Эти средства могут блокировать внутриклеточную часть рецепторов факторов роста, белки, передающие сигналы к делению клетки, или нарушать синтез этих белков. Примеры лекарств на основе малых молекул: эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб, траметиниб, кобиметиниб, акситиниб, иматиниб.
Не смотря на то, что все ученые знают больше десятка мутаций генов, в настоящее время зарегистрировано сотни видов лекарств для "прицельного" лечения рака. Чтобы выбрать правильное средство для таргетной терапии, это должно быть сделано на основании результатов генетического профилирования опухоли. Оно позволяет выявить конкретную мутацию в гене, определить цель для лекарства. Правильное применение таргетных средств несомненно поможет пациенту искоренить раковые клетки.
О проведении таргетной терапии и ее побочных эффектах
После обследования пациента возможно становится ясно, что радикальное удаление опухоли невозможно, и тогда возникает вопрос об лекарственной терапии. Так, например, при метастатическом раке обычно используют или таргетную терапию или химиотерапию.
Для того, чтобы лекарственная терапия стала возможной, должна быть определена мишень. Обследование должно включать молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ для конкретных видов опухолей, таких как рак молочной железы, легких, или прямой кишки. Такие исследования должны выявить наиболее частые мутации, которые могут послужить мишенью для таргетных препаратов. Если мутации обнаружены, то рекомендуется таргетная терапия. В ином случае используются традиционные химиопрепараты общего действия. Некоторым пациентам требуется сочетание обеих форм лекарственной терапии.
Лечение обычно не требует специальной подготовки. Способ проведения таргетной терапии зависит прежде всего от вида препарата. Моноклональные антитела вводятся внутривенно капельно раз в две–три недели. Но «малые молекулы» принимают внутрь в виде таблеток ежедневно. Лечение продолжается до тех пор, пока оно эффективно и опухоль не перестанет расти. Однако, таргетная терапия может быть закончена в следствии неустранимых нежелательных явлений или развития резистентности к лекарствам. Прогрессирование заболевания не всегда является причиной отмены таргетной терапии. В отдельных случаях, так называемом олиго-метастатическом прогрессировании ракового процесса, меры локального контроля роста опухоли могут обеспечиться стереотаксической радиохирургией. Выработка тактики лечения в таких случаях решается на специальном мультидисциплинарном консилиуме — tumor board. Этот подход позволяет обеспечить максимальную продолжительность проводимого малотоксичного и целенаправленного лечения.
Хотя таргетные препараты работают более эффективно, чем химиотерапия, они также могут повлиять на функции здоровых клеток. Именно поэтому таргетная терапия проводится под строгим контролем врача-онколога.
Таргетная терапия может спровоцировать различные побочные реакции. Сердечно-сосудистая система может отреагировать повышением артериального давления, аритмиями, тромбозами, инфарктом миокарда, кардиомиопатией, миокардитами или перикардитами, а также сердечной недостаточностью.
Дыхательная система может отреагировать инфильтратами в легких, интерстициальным пневмонитом и облитерирующим бронхиолитом.
Мочевыделительная система может отреагировать протеинурией, нефротическим синдромом и почечной недостаточностью.
Желудочно-кишечный тракт может отреагировать диареей или перфорацией.
Кожа может отреагировать сыпью.
Не смотря на возможные побочные эффекты, таргетная терапия, при правильном ее применении, может показывать лучшие результаты, чем химиопрепараты. Например, при диссеминированной меланоме комбинация таргетных лекарственных средств может увеличить медиану продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания, а также увеличить шанс выживания в пять лет на почти 30%. При метастатическом раке молочной железы добавление таргетных препаратов к химиотерапии и гормональной терапии может уменьшить вероятность прогрессирования болезни на 41–45%. При метастатическом немелкоклеточном раке легких традиционная химиотерапия позволяла достигнуть медианы времени до прогрессирования в четыре–шесть месяцев и общей продолжительности жизни в восемь–десять месяцев. Таргетная терапия позволила увеличить эти сроки в два–четыре раза и обеспечить удовлетворительное качество жизни.
Стареющее население способствует статистическому росту злокачественных новообразований в популяции. Принцип таргетной терапии — по возможности блокировать влияние мутировавших генов. Это позволяет замедлить прогрессирование болезни и продлить жизнь пациента со злокачественным новообразованием.
Фото: freepik.com